1949年9月，冀、鲁、豫九专署政民医院由朝城搬到聊城和哈利生二分院合并，正式成立平原省聊城专区人民医院。院址在聊城古楼东北白衣堂街天主教堂内。
1949年11月，中国人民解放军陆军三机动医院三分院部分同志并入本院。医院亦称聊城区公立医院。
1952年11月，平原省撤销，医院划归山东，改名为山东省聊城专区人民医院。
1954年，医院改名为聊城专区第一人民医院。
1957年，由省投资，在王口桥东征地100亩，开始建设新院。
1958年9月，医院由聊城古楼东北白衣堂街迁至王口桥东新院址，改名为山东省聊城中心医院。
1967年3月，聊城专区改为聊城地区，医院亦改名为聊城地区人民医院。
1981年4月，门诊大楼建成交付使用。
1985年9月，外科系统病房楼投入使用。
1990年5月，内科系统病房楼投入使用。
1993年12月，成为泰山医学院教学医院。
1994年1月，干部保健楼投入使用。
1997年11月， 成为泰山医学院附属医院。
1997年12月，科技楼投入使用。
1998年3月26日，聊城撤地改市，医院更名为聊城市人民医院。
1998年5月4日，聊城市人民医院分院——聊城市脑科医院动工建设。
2001年6月28日，聊城市人民医院分院——聊城市脑科医院正式投入使用。
2001年9月12日，聊城市人民医院二分院开业。
2003年，11月8日，聊城市人民医院社区医疗中心正式挂牌成立。
2004年8月13日，医疗保健中心大楼动工建设。
2004年12月28日，聊城市人民医院眼耳鼻喉医院正式开业。
2007年10月16日，建筑面积达11万平方米的医疗保健中心大楼投入使用。
2013年7月，医院成功高分通过三级甲等医院的评审,晋升三甲医院。
2014年8月，成为山东省首批省级区域医疗中心。
2020年12月，医院再次获得综合类别的省级区域医疗中心。
