近日，聊城市人民医院夏章勇教授科研小组和转化医学研究联合实验室在《Aging》联合发表题为"GAA compound heterozygous mutations associated with autophagic impairment cause cerebral infarction in Pompe disease"的研究论文。该研究首次报道了来自中国汉族患者新的GAA复合杂合突变，并确定了该复合杂合突变与自噬损伤相关联。这是该科研团队继2018年6月之后，再次在衰老领域影响因子国际排名第一的《Aging》杂志发表开创性科研成果。
庞贝氏症(Pompe disease)是一种罕见疾病，由于溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶（acidalpha-glucosidase, GAA），使糖原及麦芽糖不能转化为葡萄糖而被利用，以致体内大量糖原在骨骼肌、心肌和平滑肌等组织细胞内聚积而致病。课题组临床中确诊一个伴有脑血管异常的庞贝氏病（II型糖原贮积症）家系，并进行了11年随访。
该研究对家系中所有成员进行了全基因组和宏基因组测序，并进行了一系列体外基因功能实验研究。经基因组测序数据分析与挖掘找到了一个新的复合杂合突变，即位于GAA基因16外显子的c.2238G>C和位于9号外显子的c.1388_1406del19，此突变为该家系发生庞贝氏病的致病遗传原因。这一复合杂合突变其中一个来自患者父亲的错义突变c.2238G>C (p.Trp746Cys)，另一个则来自母亲的移码突变c.1388_1406del19 (p.Arg463fs)。对基因GAA在细胞水平进行功能研究发现，该基因的上述复合杂合突变严重影响其表达和酶活性，且导致自噬异常现象，而自噬异常是导致脑血管病变的原因。进一步宏基因组测序数据分析发现疑似小孩（III2）与其母亲肠道菌群结构相似、菌群基因丰度相似性最高，这说明母亲对该小孩的肠道菌群有一定的影响，其临床表征可能与肠道菌群异常有关。
该研究在国内外首次报道了来自中国家庭新的GAA复合杂合突变，确定了该复合杂合突变与自噬损伤关联，丰富了庞贝氏病的基因突变谱。
注：B为突变后的糖苷酶
论文链接：https://www.aging-us.com/full/102879
主要作者简介
夏章勇（通讯作者）
夏章勇，博士，主任医师、教授，聊城市人民医院脑科医院副院长，山东大学医学院神经病学博士生导师，青岛大学医学院、山东第一医科大学神经病学硕士生导师，山东省有突出贡献的中青年专家，齐鲁卫生与健康领军人才，聊城市有突出贡献的中青年专家，聊城市水城领军人才（百人计划专家），聊城市杰出青年岗位能手，第十三届聊城市政协委员等。兼任国家卫计委脑卒中防治专家委员会脑血管病急诊专业委员会委员，中国医师协会神经内科医师分会青年委员，山东省医师协会神经内科介入医师分会副主任委员，山东省中西医结合学会老年医学专业委员会副主任委员等职务。
主要从事神经内科医教研工作，擅长脑血管病、神经系统免疫性疾病、脑炎、癫痫、神经系统遗传疾病等诊治，尤其在脑血管疾病和神经介入方面经验丰富。主持和参与国家科技支撑计划课题等国家级课题14项、国际合作课题1项、省级课题6项、市级立项课题3项。荣获中国中西医结合学会科学技术奖二等奖1项，山东省科技进步奖二、三等奖2项，山东省医学科技奖三等奖3项，聊城市科技进步奖一、二、三等奖7项。发表专业论文74篇，其中SCI收录论文15篇，出版专著4部，获国家级实用新型专利1项。已培养及在读硕士研究生16名、博士研究生2名、博士后1名。
贾晓东（并列第一作者）
贾晓东，聊城市人民医院转化医学研究联合实验室，助理研究员。研究方向为结构基因组与复杂疾病的生物信息学，主要从事基于高通量测序数据的复杂疾病致病机制研究。主持和参与国家重点研发计划、国家自然科学基金和山东省自然科学基金等课题项目8项。在Nature Genetics, Scientific Reports, Aging等国际知名期刊发表科研论文12篇，累计影响因子73.4，其中第1作者文章累计影响因子47.1。
陈团芝（并列第一作者）
陈团芝，副主任医师，医学博士，雅号：“晕”博士，聊城市脑科医院神经内科副主任,聊城市脑科医院眩晕诊疗中心负责人。曾作为访问学者在奥地利玫瑰山神经病学中心学习交流。擅长眩晕相关疾病、缺血性脑血管病、神经系统感染免疫疾病、神经遗传变性病等的诊治。兼任中国医药教育协会眩晕专业委员会青年常务委员，山东省医师协会老年慢病防治专业委员会副主任委员等。发表SCI论文7篇，获得聊城市科技进步二等奖2项，泰山医学院科技二等奖1项。
（供稿/贾晓东）
